Insilico Medicine 正在推进其 AI 发现药物 Rentosertib 的 III 期临床试验。该药物面向特发性肺纤维化，也就是 IPF，这是一个会导致肺组织逐渐瘢痕化、呼吸功能持续下降的严重疾病。
这次进展之所以受到关注，不只是因为它是一款肺纤维化候选药物，更因为它是人工智能药物研发进入后期临床验证的代表案例。过去几年，AI 药物发现经常停留在靶点发现、分子设计和早期安全性研究阶段，而 Rentosertib 正在进入更接近真实疗效检验的阶段。
Rentosertib 是一种口服小分子 TNIK 抑制剂，最初代号为 ISM001-055。TNIK 全称为 TRAF2 and NCK-interacting kinase，被认为与纤维化、炎症和细胞外基质重塑等机制有关。Insilico 希望通过抑制 TNIK，干预 IPF 背后的疾病进程。
IPF 是一种进展性肺部疾病，患者肺组织会不断出现瘢痕化改变，导致肺部弹性下降和呼吸困难。已有抗纤维化药物可以延缓疾病进展，但仍难以完全逆转病程，因此新的治疗机制一直是研究重点。
根据 Insilico 公布的信息，新的 III 期临床试验 将在中国 47 个中心开展，计划招募 320 名 IPF 患者。研究设计为前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照、平行分组研究，患者将接受每日一次 Rentosertib 治疗，观察周期为 52 周。
这项研究的主要终点，是 52 周内用力肺活量 FVC 的年下降率。FVC 是 IPF 临床研究中常用的肺功能指标，能够反映患者肺容量和疾病进展情况。关键次要终点则包括首次出现疾病进展事件的时间。
此前，Rentosertib 已完成 IIa 期研究。该研究在中国 21 个临床中心开展，共纳入 71 名 IPF 患者，分为安慰剂组、30mg 每日一次组、30mg 每日两次组和 60mg 每日一次组，治疗周期为 12 周。
IIa 期研究的主要目标是评估安全性和耐受性。从结果看，Rentosertib 整体安全性表现较好，各治疗组不良事件发生率与预期基线水平基本一致。肺功能方面，60mg 每日一次组的平均 FVC 增加 98.4 毫升，而安慰剂组平均下降 20.3 毫升。
需要注意的是，IIa 期样本量较小，观察时间也只有 12 周，因此这些结果更适合作为早期信号，而不能直接等同于最终疗效结论。真正能否证明药物价值，还要看 III 期试验在更大样本和更长周期中的表现。
Rentosertib 的发现过程主要依赖 Insilico 自研的 Pharma.AI 平台。其中，PandaOmics 负责靶点发现，通过整合组学数据、临床试验信息、文献和专利资料，筛选与疾病机制相关的潜在靶点。该系统最终将 TNIK 排在 IPF 干预靶点的优先位置。
在靶点确定后，Chemistry42 负责分子生成。它不是简单从现有化合物库中筛选，而是利用生成式算法设计新的分子结构，并根据靶点口袋匹配度、药物性质和安全性要求进行优化。项目团队最终合成并测试了不到 80 个分子，便确定了后续进入临床前研究的候选物。
这个过程也是 Rentosertib 被称为 AI 药物案例的原因。它并不是只在后期分析中用到了 AI，而是在靶点发现、分子生成、临床前验证等多个环节都引入了计算平台。
不过，AI 参与药物发现并不意味着可以跳过传统临床验证。药物最终能不能成为治疗方案，仍然要依靠人体试验数据证明安全性和有效性。对 Rentosertib 来说，III 期试验才是最关键的一关。
从监管进展看，Rentosertib 已在 2023 年 2 月获得美国 FDA 针对 IPF 的孤儿药资格。2025 年 5 月，中国国家药监局药审中心也将其纳入突破性治疗品种。这些认定有助于推动后续研发和沟通，但并不代表药物已经获批上市。
Insilico 方面表示，Rentosertib 是公司 AI 药物研发路线中的标志性项目，因为它从靶点发现、分子设计、临床前验证、I 期安全性研究、随机 IIa 期试验，一路推进到 III 期阶段。
对整个 AI 制药行业来说，这个项目的意义也不只在于研发速度。过去，很多 AI 药物研发故事更强调“更快找到分子”或“更快进入临床”，但后期临床试验真正检验的是疗效、风险收益比和可重复性。
整体来看，Rentosertib 进入 III 期临床试验，意味着 AI 药物发现正在进入更严肃的验证阶段。它能否成功，还需要等待 52 周研究数据和后续监管审评。但无论结果如何，这都会成为观察 AI 药物发现 是否真正具备临床转化能力的重要案例。
